其实没多的区别，就是相遇的人物不同，克莱尔遇见的是雪莉，里昂遇见的艾达，其它都基本一样

如下所示

生化危机2重制版中里昂和克莱尔流程不一样，里昂线是帮助艾达找样本，克莱尔线是保护雪莉。

区别在于打完G1之后从警局出来到下水道这一段，另一个区别就是最终BOSS里昂打超级暴君。克莱尔则打G4。两者在游戏流程上是完全不同的。故事由着火的车子把两人分来开始，故事的最后又把两人聚在一齐。要了解整部生化危机2的故事，就要把两个人物的全部流程完成，这样你就会感觉看了一部完美的电影一样。而且先用里昂或先用克莱尔进行游戏，又会有所不同。

前期的路基本没有区别，里昂的路线会跟艾达王一起，克莱尔主要和雪梨一起

1、 两个角色的体力和使用武器存在区别。

2、 里昂可以拿到散弹枪、火焰喷射器、马格纳姆。

不管怎样的敌人，都能使用高威力马格纳姆和散弹枪。对于植物型敌人火焰喷射器有奇效。

3、 里昂体力高

相比克莱尔有更高的体力，能够承受住敌人的更强的伤害。

4、 克莱尔体力低

相比里昂，克莱尔的体力设定要低，本篇难度比里昂要高。

5、 克莱尔更加适合新玩家

初期手枪5发，会心率相当高的子弹。另外后面还能拿到榴弹、燃烧弹、硫酸弹3种弹药的武器-榴弹枪，Boss战能够有更多将boss打出硬直的方法，boss战斗比里昂更加安定。

武器有区别，路遇的人物不同，进入警局的方式不同，但是大体没什么不同还有就是里昂在抗伤上比克莱尔高一些。